人體的生理變化具有生物周期性,,在生物鐘的控制調(diào)節(jié)下,,人體的基礎(chǔ)代謝、體溫變化,、血糖含量,、激素分泌等功能都具有節(jié)律性和峰谷值。機(jī)體的晝夜節(jié)律改變了藥物在體內(nèi)的藥動學(xué)和藥效學(xué),,致使藥物的生物利用度,、血藥濃度、代謝和排泄等也有晝夜節(jié)律性變化,。同一種藥物,,同一劑量,同一規(guī)格,,同一批號,,同一廠家,在一天中的不同時間服用,,其療效和毒性可能相差幾倍,,甚至幾十倍。合理的用藥時間,,最終可以達(dá)到最小劑量,、最小毒性、最佳療效,。
1降壓藥
人的血壓在 1 天 24 小時中呈“兩峰一谷”的狀態(tài)波動,,即 9:00~11:00 時、16:00~18:00 時最高,,從 18:00 時起開始緩慢下降,,至次日凌晨 2:00~3:00 時最低。輕度高血壓患者切忌在晚上入睡前服藥,,中重度高血壓患者也只能服白天量的三分之一,,這是因?yàn)橐归g為生理性低血壓服藥使血壓降低,從而導(dǎo)致腦動脈供血不足,,在腦動脈硬化的基礎(chǔ)上形成腦血栓,。1 天服用 1 次的降壓藥(包括控緩釋制劑)多在 7:00 時給藥。1 天服用 2 次的降壓藥,,以上午 7:00 時和下午 14:00 時兩次服藥為宜,,使藥物作用達(dá)峰時間正好與血壓自然波動的兩個高峰期吻合,。α-受體阻滯劑(如特拉唑嗪,、多沙唑嗪)因會引起體位性低血壓,故常在睡前給藥,。
2降脂藥
他汀類降脂藥通過抑制羥甲基戊二酰輔酶 A(HMG-CoA)還原酶,,而阻礙肝內(nèi)膽固醇的合成,,同時還可增強(qiáng)肝細(xì)胞膜低密度脂蛋白受體的表達(dá),使血清膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇濃度降低,。由于膽固醇主要在夜間合成,,所以晚上給藥比白天給藥更有效。如:辛伐他汀,、氟伐他汀,、洛伐他汀、阿托伐他汀鈣等,,采用晚間頓服比每日 3 次服藥效果更好,。
3降血糖藥
治療二型糖尿病的藥物療效與用藥時間緊密相關(guān)?;请孱愃幬锶绺窳斜倦?、格列齊特、格列吡嗪,、格列喹酮用藥時間應(yīng)在餐前 30 分鐘,;非磺脲類藥物瑞格列奈、那格列奈等用藥時間應(yīng)在餐前 15 分鐘內(nèi)服用或進(jìn)餐時服用,;雙胍類藥物有惡心,、嘔吐和腹瀉等不良反應(yīng),其用藥時間應(yīng)在餐中或餐后服用,;胰島素增敏劑羅格列酮,、比格列酮和格列美脲等長效制劑的用藥時間宜每日早餐前 0.5 小時服用一次;α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖等可與食物中的碳水化合物競爭碳水化合物水解酶,,抑制雙糖轉(zhuǎn)化為單糖,,從而減慢葡萄糖的生成速度并延緩葡萄糖的吸收,需在餐前即刻服用或與第一口主食咀嚼服用,。
4糖皮質(zhì)激素類藥
人體激素分泌呈晝夜節(jié)律性變化,,分泌的峰值在早晨7:00~8:00時,2~3小時后就迅速下降約1/2,,然后逐漸減少,,午夜的分泌量最少。該類藥物給藥時將1天的劑量于7:00~8:00時給藥,,或隔日早晨7:00~8:00時1次給藥,,可減輕對下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的反饋抑制,減輕腎上腺皮質(zhì)功能下降,,甚至皮質(zhì)萎縮的嚴(yán)重后果,,且消化系統(tǒng)潰瘍出血的發(fā)生率降低,并發(fā)感染的機(jī)會也減少。例如,,用地塞米松,、潑尼松等控制某些慢性病時,采用隔日給藥法:即把48h的用量在上午8:00時早飯后一次服用,,其療效較每日用藥效果好,,不良反應(yīng)小。
總之,,時辰藥理學(xué)是臨床把握正確給藥時間的理論依據(jù),。在臨床制定給藥方案和臨床用藥決策時一定要針對病情,根據(jù)人體的生物節(jié)律,,結(jié)合藥物的動力學(xué)特點(diǎn),,科學(xué)、合理的選擇最佳給藥時間,,使得臨床用藥更加安全,、有效、經(jīng)濟(jì),、合理,。